Ученые открыли новую потенциальную составляющую для вакцин против гриппа
17 сентября 2012 года
Ученые из Scripps Research Institute and Sea Lane Biotechnologies (США) открыли новую потенциальную составляющую для вакцин против гриппа, которая может быть эффективна против широкого спектра штаммов, включая распространенные подтипы H1 (свиной грипп), H2, H3 и H9.
Сокристаллическая структура может нейтрализовать вирусы гриппа, несмотря на свой малый размер.
"Это дает нам хорошие возможности для вакцин и терапии", - цитируются в сообщении слова профессора структурной биологии Яна Уильсона (Ian Wilson).
Группа исследователей собрала образцы костного мозга пациентов, которые подверглись влиянию определенных штаммов гриппа. Так как костный мозг является хранилищем всех антител человека, которые когда-либо производились, ученые были уверены, что среди них есть и те, что их интересуют. Используя локальные и международные данные, авторы получили полную "библиотеку гриппа", включающую миллиарды антител.
Путем скрининга базы данных исследователи вычленили ранее неизвестное антитело, способное связываться с белками различных вариаций гриппа типа A - наиболее опасного семейства вирусов гриппа. Антителу присвоили наименование C05.
C05 смог защищать клетки от вирусов гриппа, как в лабораторных условиях, так и при исследованиях на мышах, подвергнутых влиянию вируса A, который ранее был для них летальным. Антитело работало как лекарство, излечив 100% мышей, получивших терапию спустя три дня после начала заболевания.
Дальнейшие тесты обнаружили интересную особенность C05. Помимо нейтрализации широкого спектра вирусов гриппа типа А, антитело распознавало и блокировало ту часть вируса гриппа, которая помогала ему присоединиться к клеткам организма-хозяина. Известная как "связывающий участок рецептора" (RBS) эта часть вируса находится в верхней части вирусных геммаглютининов, структурах сахара и белка, покрывающих вирус.
RBS - ключевая структура вируса гриппа, которая больше влияет на иммунную систему по сравнению с другими участками вируса. Она могла бы стать идеальной целью для антител.
Антитело связывает "врага", используя две рукоподобные структуры, каждая из которых имеет шесть протеиновых пальцев или петель. Чтобы совершить хороший захват RBS несколькими или всеми "пальцами", типичное антитело захватывает не только связывающий участок рецептора, но также некоторые окружающие структуры в "голове" вируса, которые отличают один штамм гриппа от другого.
Команда ученых методом рентгеноструктурного анализа установила, что CO5 эффективно предотвращает захват лишних участков вокруг RBS. Вместо этого антитело использует единственную белковую петлю, чтобы захватить непосредственно RBS, которая значительно не меняется от штамма к штамму, даже при мутациях.
"Если мы сможем обнаружить, как использовать это тип антител в вакцинах, мы получим реальную пользу", - считает гендиректор Sea Lane Biotechnologies Лоренц Хоровиц (Lawrence Horowitz).